|
楼主 |
发表于 2010-2-6 20:05:32
|
显示全部楼层
3 B19病毒与关节炎的相关性
1985年White和Reid等相继报道B19病毒与人类关节病相关。随后国内外许多文献报道B19病毒不仅可致急性关节炎,而且可引起成人慢性关节炎或类风湿性关节炎(RA)或幼年类风湿性关节炎(JRA)[10]。成人典型表现为对称性多发性关节炎,伴关节肿胀及晨僵现象,起病突然或慢性起病,病程一般1~3周,最长达数年。也有报道为单关节炎或小关节炎,主要侵及膝关节、指(趾)间关节。在儿童,病程大多为非对称性,多发性、疼痛明显,以手、足小关节为主,急性起病,病程短或呈一过性关节炎或关节痛,可伴关节肿胀及晨僵现象,但不如成人明显,病程约1~2年。符合幼年类风湿性关节炎诊断标准。除关节症状外,部分患儿有发热、乏力、不适等全身症状。
B19病毒致关节炎的机制尚不清楚。Cassinoptti等[11,12]认为B19病毒引起慢性关节炎与机体免疫力低下有关。认为人关节滑膜上有B19病毒特定结合位点。丁景春等认为[13] 对已经明确诊断为RA的病情稳定患者,血清中B19病毒感染为阴性,而RA病情活动者血清和滑膜B19病毒阳性率明显升高, B19病毒在RA患者体内分布于血液和滑液中直接启动RA患者易感机体的免疫反应或其他对RA具有致病性的协同因素,诱导机体发生RA自身免疫反应过程,导致炎症介质释放,关节滑膜增生,血管翳形成,滑膜绒毛生长、关节软骨破坏,致使关节炎症发生并反复发作,加重关节结构破坏。另外,B19病毒感染RA患者,除多数表现为低热、全身肌肉关节僵硬和关节肿胀加重外,伴血沉、类风湿因子和细胞反应明显增高,RA发生或急性活动期。Takahashi等[14]研究认为,B19病毒作用的靶组织可能除关节外,还有骨髓B19病毒可持续存在于关节和滑膜,后者可能为重要,作为感染源,刺激或启动机体免疫系统,导致发病。日本学者富田哲也等[15]认为RA病灶在骨髓,关节滑膜增殖变化是对骨髓炎症的再次反应。成胜权等[16]发现RA患者骨髓组织各种细胞活性增强,淋巴细胞对慢性炎症的持续起一定作用,骨髓组织间质细胞与关节滑膜细胞非常相似。他还支持B19病毒刺激机体产生IgM,并在关节滑膜上产生免疫沉积复合物的观点,因为B19病毒相关性关节炎有相当部分患者符合RA的诊断标准,而患者存在体液免疫或细胞免疫功能紊乱,部分患者自身抗体阳性及细胞因子(IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子等)异常[17]。
总之,B19病毒所致的或相关的关节炎的发病机制与免疫介导反应、B19病毒直接侵犯滑膜和骨膜、机体的免疫力有关。
4 B19病毒与其他结缔组织病的相关性
目前研究较多的除SLE、RA外,还有报道与结节性多动脉炎、皮肌炎等有关。Leruez[18]等通过对38例患有结节性多动脉炎患者进行回顾性研究及对引起脉管炎的肝炎病毒的分析发现抗HBs-IgG阳性为21例(55%,)而特异性B19-IgG阳性为25例(66%),说明B19病毒与结节性多动脉炎相关更大。目前皮肌炎的病因还不是很明确,可能和病毒、细菌感染以及自身免疫反应有关。其中B19病毒的意义仍需更多的病例支持。
5 结缔组织病B19病毒感染临床研究的意义和前景展望
国内外学者在B19病毒的临床研究的过程中,发现B19病毒与结缔组织病密切相关,如上文所述,他们通过临床表现、实验室检测、免疫学机制等多方面研究得出各种结论和做出一些假设,但是对B19病毒与结缔组织病相关性的研究尚不明确,还需大量的临床工作去证实。只有明白了其致病机制,才能正确的指导临床疾病诊断与治疗。B19病毒感染所致关节炎、SLE等病程多自限,对症处理或用非类固醇类抗感染药即可使疾病缓解,用免疫抑制剂将延长病毒作用时间,导致B19病毒持续感染[19]。临床上有部分B19病毒相关性关节炎发展为慢性关节炎或符合RAR的RA 或JRA,这部分患者免疫功能紊乱,可使用IVIG治疗,其机制为IVIG含大量抗B19病毒的IgG,可有效中和B19病毒,临床疗效满意。但最近有报道IVIG仍有传播B19病毒感染的危险[20]。
从近10年关于B19病毒的资料来看,与结缔组织病的相关性缺少系统性研究。机体免疫缺陷易致B19病毒持续慢性感染,而持续慢性感染可诱发自身免疫性疾病;结缔组织病属于自身免疫性疾病,如果有基础的结缔组织病,再感染B19病毒后,可能会加重病情,所以这两者的关系比较复杂。另外,与B19病毒相关的结缔组织病有无共同的致病机制还不明确。上述的结缔组织病都有明确的皮肤表现,属于皮肤科的常见病,所以我们应利用血清抗体、抗原检测、电子显微镜及核酸杂交和聚合酶链反应(PCR)等技术,通过对每一病种B19病毒感染情况和临床资料的分析,有望在阐明结缔组织病与B19病毒相关性机制上更进一步。 |
|