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发表于 2008-12-10 15:46:14
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55-3-第三节 磷脂的生物化学特征
一、磷脂的生物化学结构
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磷脂是由甘油骨架上结合了一个磷酸二酷基团而形成。该磷脂基团在3’位上与一个极性乙醇首基(head group)相连,在2’和3’位上与两个脂化的脂肪酸链相连。天然存在的磷脂在C1‘位都为饱和脂肪酸,而在q’位则通常与不饱和脂肪酸相连。在人体内,3位的首基由含氮碱基(胆碱、乙醇胺或丝氨酸)、甘油或肌醇取代后所形成的磷脂分别称为磷脂酸胆碱(phospatidyl choline, PC)、磷脂酞乙醇胺(phos-phatidyl ethanolamin, PE ) ,磷脂酞丝氮酸(PS),磷脂酞甘油(phosphatidyl glycerol, PG)、二磷酞甘油或称心磷脂(cardiolipin, CL)及磷脂酞肌醇(phosphatidyl inositol, PO. CL很特殊,它由甘油及经甘油骨架连接的两个磷酸二醋组成。CL又可分为乙酞心磷脂(acetyl cardi-olipin)和二甲基心磷脂(dimethyl cardiolipin) o心磷脂的化学结构决定了磷脂所带的净电荷。磷脂酞胆碱和磷脂酞乙醇胺由于同时有带负电荷的磷酸基和带正电荷的氨基,因而是中性的,而PS,PG,PI和CL都是带负电荷的。
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2 U7 U, f# m+ I 人体细胞膜的磷脂形成磷脂双分子层,疏水脂肪酸链位于内侧,而亲水的极性首基则位于膜的外侧,因此,中性的磷脂酞胆碱及髓鞘质大多位于磷脂膜的外层,而大多数PE及全部PS和PI则位于膜的内层。正常情况下带阴性电荷的磷脂不会出现在胞膜外面,但体外实验证实,在血小板与血栓素及胶原结合而被激活时,血小板膜外则有PS和PE存在。 ; l- M5 E0 x" v" g0 j' P
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在哺乳类动物,CL在心肌组织中含量最多,仅存于线粒体膜,占磷质总量的21%,胞膜上磷脂总含量的50%一60%为髓鞘质和PC,20%一30%为PE, 10%一15%为PS,而PI的含量小于5%,其中髓鞘质和PC对于维持细胞膜的稳定性起重要作用。
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能引起机体产生 aPL抗体的抗原物质很多,它们都含有磷脂基团。常用来检测APL抗体的抗原有心磷脂、磷脂酞胆碱、磷脂酞丝氨酸、磷脂酞肌醇醋、磷脂酞乙醇脂和二磷酸酞基丙二醇。, x: k5 c2 G* B. M3 c$ K e
3 X |; l$ \) E( s 从磷脂的分子结构式中可以看到,它们都具有磷脂基团,由于磷脂酞基侧链所带的基团不同,形成了相应的磷脂抗原成分。9 [8 j0 w$ s; p
/ p" _9 a% [* } ^. j1 R5 Q 二、磷脂的生物化学活性
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; [7 T8 M _4 f+ Z8 K$ J% F4 t Weidman等用心磷脂、磷脂酸、磷脂酞丝氨酸、磷脂酞肌醇、磷脂酞胆碱和磷脂酞乙醇胺等6种磷脂类物质做抗原,发现在SLE病人中可检测出不同的6种aPL抗体。Costell。等进一步分析了心磷脂、二磷酞基丙二醇、乙酞心磷脂和二甲基心磷脂的抗原结构(见图55一1),发现上述各种aPL抗原抗体的结合水平不同,只有心磷脂和二磷酸酞基丙二醇的结合曲线为饱和状态。由于二甲基心磷脂中磷酸二醋基团上的阴离子结合甲基,成为中性基团,而使其峰结合水平仅为心磷脂的1%一4%。抗体的特异性研究表明,这些抗体对带阴性电荷的磷脂基团有高度亲和力,对中性磷脂基团则亲和力较差。心磷脂首基的完整性及是否携带阴性电荷,对aCL抗体的结合是必要的,特别是磷酸盐部分。
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' H6 _/ D4 U$ o; l, J& R 磷脂基团是产生其生物活性的中心,可刺激机体产生抗体。由于磷脂酞基链所带的化学基团不同,所以形成了不同的磷脂抗原、刺激机体产生不同的抗体,而且机体的aPL抗体经常能与多种磷脂抗原发生交叉反应。抗原中磷酸盐上的阴性电荷对抗原的活性可能是重要的,也许它就是刺激机体产生 aPL的抗原决定因子,aPL抗原是否为一个带阳性电荷的磷脂成分,目前尚不清楚。LA和aCL抗体是两个密切相关的抗体,众多学者认为它们有相同的抗原决定因子。 6 F9 [( [6 B( \9 ?( E, r
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近些年的研究显示 aPL结合的抗原是与磷脂结合的民糖蛋白工(民-GP工)而不是磷脂本身。自然的几-GP工在人体循环中浓度均为20如g/ml,生理条件下,民-GP工与带负电荷的磷脂结合力较弱,因此不具备抑制磷脂依赖的凝血反应的能力;但在抗磷脂抗体存在时,R2-GP I可介导抗磷脂抗体结合到细胞膜/磷脂膜上,导致细胞粘附分子表达增强,促进凋亡细胞的清除,对产生抗磷脂抗体的机制具有重要意义。民-GP工还可通过annexinn与内皮细胞以高亲和力结合,导致血管内皮受损,出现相应的表现。 |
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