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发表于 2008-12-10 15:47:52
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55-7-第七节 抗磷脂抗体的实验室检查
一、抗磷脂抗体的阳性率 ' q6 a G" _/ f6 Y7 h) x
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由于检查方法不同,实验室条件不同,特别是所确定的正常值不同(又1 SD),如正常值确定为又士2SD,它和又士5SD的阳性率肯定不同,前者敏感性更强,但特异性较差;后者敏感性差,但对分析其与 APS的相关性较好。同样,病例选择的差异,如疾病处在活动期和疾病处在稳定期检查aPL抗体的阳性率也不相同。因此,aPL抗体的阳性率各家报道差别较大。Weidmann等检测的6种aPL抗体在SLE中的阳性率分别为:aCL抗体58%,抗磷脂酸抗体80 ,抗磷脂酞丝氨酸抗体56 ,抗磷脂酞肌醇抗体59%,抗磷脂酞胆碱抗体 65%和抗磷脂酞乙醇胺抗体 23 %, Love和 Santoro总结了1966-1989年有关抗体的文献,对1,000余例SLE病人作了统计,LA阳性率为6%--73%,平均34 % , aCL抗体的阳性率为21%-63%,平均44 。北京协和医院的资料,用放射免疫法(RIA),取)又士3SD为正常值,SLE的aCL抗体阳性率为 43%,用酶联免疫吸附试验法(ELISA),取)又士4SD为正常值,aCL抗体的阳性率为30%。成人和儿童SLE中aCL抗体阳性率无显著差别。 $ m# j2 {/ w& m5 L2 X) s
6 I" ?" d+ V/ S3 H b 一般讲,高滴度aPL抗体与APS相关性强,文献报道低滴度aPL抗体是指IgG或IgM型aPL抗体ELISA单位17一40,高滴度IgG型大于80个单位,IgM型大于40单位。2 ~5 z) Y' |7 U9 ^9 F1 _
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二、抗磷脂抗体的型别 7 ^' A! U& Q, P# Y' K, `4 Q5 q2 X, D
5 \2 V& f# r0 A/ C* }; o$ l& W aPL抗体可以分为 IgG, IgM和 IgA型。其型别比例各家报道也有差异,但大多数学者证明IgG型aPL抗体在总aPL抗体中占有突出的位置,阳性率高,与临床的相关性最强,特别是aCL抗体,IgG型可能对出现血栓、血小板减少、习惯性流产的预测及特异性更强。有不同意见认为,IgM型aCL抗体可能与某些临床表现更密切,如习惯性流产、胎死宫内。! I& y% B7 K) O. Q; ^
4 q# X) f5 `, ^/ h! X3 l% [" ~! V 三、抗磷脂抗体与疾病活动的关系
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一般讲,aPL抗体与疾病活动的相关性不明显,多数情况下 aPL抗体并不随疾病的变化而有明显改变,但确实在一些病人中发现在疾病的活动期aPL抗体阳性,而病情缓解后抗体滴度下降或抗体转阴。Ishii等研究了SLE中IgG型aCL抗体与疾病活动性的关系发现,根据aCL抗体的变化可把SLE分为两组。A组:IgG型aCL抗体持续阳性组;;B组:SLE活动阶段aCL抗体阳性,当病情稳定后转阴。在A组,aCL抗体阳性滴度明显高于B组,A组中血栓、自发流产的发病率和LA滴度也明显高于B组,而肾损伤、抗DNA抗体则B组显著高于A组,有统计学差异,甚至有人认为B组病人一般不出现AM四、抗磷脂抗体与其他抗体的关系
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(一)杭磷脂杭体之间的交叉反应 8 I+ |! t. O b1 n z. O7 a0 F
& f3 i5 p' t, F8 d" i* Q' ?4 G& l0 ] 由于磷脂抗原在结构上有相同点,因此多种aPL抗体之间会发生交叉反应。LA和aCL抗体是两个被研究得最多的抗体,但至今仍无直接证据表明LA和aCL抗体在生物化学上是不同的物质。LA大多是用凝血酶原时间、凝血酶时间和凝血活酶稀释实验来测定。最近已证实通过物理方法可将血浆中aCL抗体和LA两者的活性分开,尽管如此,LA与aCL抗体很强的相关性仍然是非常突出的,80%具有LA的病人同时有aCL抗体,20%具有aCL抗体的病人同时有LA。在aCL抗体阳性的SLE患者中45%为LA阳性,在LA阳性的SLE患者中59%为aCL抗体阳性。北京协和医院的资料中,47例LA阳性的SLE患者中有46例伴有aCL抗体。如前所述,这也是由于它们有共同的磷脂基团结构,使aPL抗体之间出现交叉反应。8 U- |. s0 }- a+ ], H
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(二)杭磷脂抗体与梅毒血清反应生物学假阳性的相关性 ! e' g {" T+ X1 m
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aPL抗体与梅毒血清反应生物学假阳性的相关性很强,这也是因为磷脂抗原与梅毒血清抗原都有磷脂成分之故,但梅毒血清反应在SLE中的阳性率明显低于aPL抗体,而且与APS的相关性也不如aPL抗体明显。虽然梅毒病人的血清抗体也具有aCL抗体的特性,但对其他磷脂抗原的反应和亲和力却很低。
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, ~, x) j/ P f. J- q6 A& \, ~ (三)抗磷脂杭体与抗DNA杭体的关系 & t. k! ^8 N. w+ l' m V9 \4 a
( v5 ^& a7 T! _! A 1974年,Guarnier和Eisner发现抗 VDRL抗原(VDRL抗原由胆固醇和PC及CL组成,其中胆固醇位于抗原核心部位,而PC和CL则以板状结构绕于其周围)抗血清能与一种具有VDRL样结构的物质(以DNA取代VDRL抗原中的CL)起反应,因而他们认为,发生这种交叉反应是因为DNA有由3个碳原子分开的重复磷酸二醋基团,与CL的抗原决定簇相似。Stollar及其同仁研究了MRL/1pr鼠产生的抗DNA单克隆抗体发现,一些抗DNA的单克隆抗体可与CL和PC发生交叉反应,另外一些单克隆抗体具有LA活性。Koike等人在B/WF1鼠及MRL/1pr鼠的研究中得到了同样的结果。Rauch随后在经 CL免疫的正常BALB/C鼠产生的抗DNA单克隆抗体中发现,这种具有多种特异性的抗DNA/ACL单克隆抗体与MRL/lpr鼠中的抗DNA自身抗体具有共同的独特型决定簇o Stollar等又证实,多种细菌能与MRLApr鼠中提取的抗DNA单克隆抗体发生反应,这可能是由于细菌的细胞上带有磷脂所致。另一些在 SLE患者中所做的研究得到了同样的结果。所有这些研究都发现,存在有与CL、其他磷脂、DNA(变性或未变性的)及多核昔酸发生反应的具有多种特异性的单克隆抗体。一些研究者认为,磷脂(如CL)或其他细菌产生的磷脂可诱导SLE患者产生自身抗体,包括抗DNA抗体。有人认为,产生这些具有多种特异性的自身抗体是由于产生自身抗体的B细胞活化的结果。但目前大多数人都认为,aCL和抗DNA抗体是两种不同的抗体。 |
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