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发表于 2008-12-11 09:48:53
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47-12-第十二节 影响类风湿关节炎预后的因素
1.性别 $ _+ n% s, d _: l( a" V0 V
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许多研究显示,男性RA患者的预后较好。一项包括68例病程长达12年的患者随访结果显示,男性是预后较好的指标之一,同时男性RA患者中,皮下结节、肺损伤以及其他一些关节外表现比较常见。
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2.发病年龄 6 o9 B& X/ _0 H# G- }
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发病年龄对预后的影响的资料尚存在矛盾。RA在年老病人中造成的功能障碍更为显著,因此并发症的发病率、死亡率也相应升高。总体上讲,50岁后发病者,较青年发病者预后差。但是,临床上,确实可U见到相当一部分60岁以上发病的患者其RA呈现良性过程,表现关节浮肿的急性发作、缓解,而骨骼侵蚀较轻。
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3.关节分布
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对称性关节受累与非对称性关节受累,以大关节起病和以小关节起病的患者预后没有显著差异。
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1 x4 r/ p- U/ u0 [/ ~$ t2 g 4.疾病的活动性
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RA的基本病理表现和发病机制是滑膜炎,所以滑膜炎的活动性是疾病活动性中最重要的部分。目前,临床上所说的活动性,主要指滑膜炎的活动和关节受累情况。疾病预后与滑膜炎的活动性相关,预后可以认为是炎症活动在时间上的积累。一个慢性滑膜炎的患者发病一段时间后,必然出现关节破坏和功能受累。在某一特定时间衡量疾病活动性对推测预后是有价值的,但连续的监测对临床的帮助更大。关于评价关节炎活动性的方法在前面已有阐述。事实上,血管炎、肉芽肿的表现本质上也应属于疾病活动的范畴,同样可能会对预后产生影响,但现在有关资料尚少。
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: u- P% `+ S' `: n9 g; B" u 5.关节外表现 7 V& i+ k/ z7 E n# s1 ?
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节外表现常与较差的预后相关联。Gordon观察了 127例住院病人,76%有关节外表现。有关节外表现者病死率较高,特别是年龄小于50岁的患者。在这个研究中,类风湿结节的出现与预后无关。
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* m {1 _$ M3 w8 b7 h r. U 6.实验室指标 ' y4 v+ Y1 N3 K
5 t( c9 a% h% z 类风湿因子是提示不良预后的独立危险因素。通常,类风湿因子出现的频率随病程迁延而逐渐增高。有人对 144例 RA患者随访 2年,其中110例出现关节侵蚀,以IgM型一RF预测关节侵蚀的敏感性和特异性分别为66和79%,以抗一CCP预测关节侵蚀的敏感性和特异性为63%和79 ,可见IgM-RF和抗CCP与预后相关。Sharp等也发现RF的滴度与影像学改变相关,但血清阴性的RA患者仍有可见的关节破坏。此外,血沉和C反应蛋白反应病情活动,但尚无足够的证据将其作为预测长期预后的指标。
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7.组织学指标
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第一个被关注的指标是滑膜衬里的厚度,它主要反映巨噬细胞在滑膜的聚集程度。有研究发现,滑膜衬里的厚度与测量后一年内疾病的进展相关,厚度越大进展越快。关节的破坏与滑膜中的巨噬细胞数有关,与T细胞和B细胞无明显关系。已知,滑膜中的巨噬细胞所分泌的TNF-a和IL-1在RA的发病中起重要作用,两者刺激组织分解酶,造成软骨和骨骼损伤。基质金属蛋白酶是目前研究较多的一种组织分解酶,由成纤维细胞样的滑膜细胞和巨噬细胞分泌,该蛋白酶在滑膜组织中的浓度与关节的破坏有密切联系。
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% W4 t7 [5 A. [ _7 [% V2 [ } 8.影像学 5 m% d9 w* H8 s# h5 D, T- B
2 K3 S* P$ d0 x7 K9 ? 骨骼和软骨的侵蚀是RA的特点,关节侵蚀可很早出现,并且在早期进展最快。有人曾对 147例病程小于1年的RA患者进行了2.3年的随访,以手和足的X线片作为监测指标,发现随访的第一年骨骼损伤进展最快。另一组包括128例早期RA患者(病程<1年)的观察显示,影像学上疾病的进展与首次就诊时关节的损坏程度呈正相关,即早期出现骨侵蚀者进展较快。MRI已被用于评价预后。有观察结果显示,MRI测出的某一关节的滑膜体积与该关节骨骼破坏的进展程度成正比。但是,可否用单个关节的结果推测全身关节的受累情况仍有待更多的临床资料。 " u1 g( D7 C& n- j# N, H u
) ?- V- Q$ e7 [ 9.遗传学 & M3 q* o$ U' p0 \7 A1 s
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目前认为,RA的发病与DR-p链的高可变区相关,部分 HLA-DRB1’的等位基因与 RA的关系最为密切,如 DRB *0401, *0404,*0405,*0101和’1402,这些等位基因都包括共享表位(shared epitope) QRAA,后者是一个与预后有关的因素。有观察显示:共享表位阳性对骨骼侵蚀的相对危险性为4.2,而RF对骨骼侵蚀的相对危险性为5.9,两者同时阳性时的相对危险性为13.5,这些结果说明了RA的预后受到遗传基础的影响。 9 A0 \( q; `& U
& k( S3 C/ @' Y: t) e 10.功能评估
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人们越来越重视患者的功能状态对估计预后所提供的信息。Pincus等对75例RA患者进行了9年的观察,观察的指标包括:问卷调查日常活动、行走时间、扣纽扣动作的完成等,观察的结果显示:功能较差者并发症的发生率和死亡率均较高,与功能较高者相比,预后截然不同,在两组其他参数相近的条件下,前者9年中的病死率是后者的3倍。
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4 K Q7 |8 X$ @ 11.教育水平
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RA的预后与教育水平有关,心理社会因素对RA预后的影响不容忽视。较低的教育水平与不良预后的联系不仅表现在RA中,还表现在如心血管病、消化性溃疡、糖尿病、慢性呼吸系统疾病等多种疾病中。可以想象,患者解决问题的能力,自我负责的程度,主动就医的能力,向医生反映病情及时与否以及对治疗的依顺性都与其教育水平有关,并对疾病的预后产生影响。另外,受教育程度高的人从事对关节过度使用的工作较少,经济地位较高,这些都对RA的控制提供有利的影响。因此,教育水平被看做有显著意义的预后指标,它容易测量,并提示提高患者的教育水平是改善预后的有效方法。
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