|
楼主 |
发表于 2008-12-16 10:24:49
|
显示全部楼层
32-5-第五节 滑膜活检及滑膜分析学术团体的协作研究
90年代早期,开始出现一些独立进行滑膜组织研究的团体。同时,新的治疗方法,包括单克隆抗体治疗和细胞因子阻滞等特异性针对滑膜组织中致病因子等治疗进入临床治疗实验中。1995年在荷兰阿姆斯特丹举行的EULAR会议上一些欧洲学术团体成立欧洲滑膜炎研究组,开始对滑膜活检开始合作研究。当时的议题主要包括:①建立欧洲风湿病学医生的关节镜技术培训指南;②对组织选取和准备以及定量描述滑膜病理改变的方法进行合作研究。
b$ E1 B) d! c2 V& t; v) M. G! `7 ]0 f4 b! |. c; w1 P/ |+ @
起初欧洲滑膜炎研究组每年举行两次非正式会议,现在已经建立了一个论坛用来讨论滑膜活检与组织学分析的研究方案和资料。这一组织现在代表了EULAR风湿病学调查委员会,与北美和澳大利亚等类似组织进行了广泛的合作。以下是欧洲滑膜炎研究组成立5年来的协作研究报告总结: 0 r3 [3 {5 D5 i& E# W3 B% X
/ [$ B0 b8 K% b" S
1.组织选取
1 i5 V+ u* S7 B2 v: Y/ ^& u1 x& k' l+ A( k3 ]
滑膜活检实践中的一个重要问题在于关节镜直视选取组织材料在临床病理研究上是否较针式取材更好。应用两种不同方法从膝关节髌上囊选取滑膜组织进行比较研究发现,无论采取何种方法,许多活检组织镜下的特点一致,而且,关节镜直视观察滑膜的病理改变并不能提示镜下改变。因此,在许多临床病理研究中,细针穿刺技术显示了其在实践中的优点。但是,如果需要从特定的部位选取组织进行包括细胞培养、基因分析和蛋白表达等体外实验,关节镜活检则是一种较好的方法。 ( [, n& \" y5 G! u" b6 J) }
3 x) u% F; w' L( y0 X
2.滑膜炎症的定量分析 9 G Q3 h' r/ H9 i0 S6 L2 A
3 H: E8 m% I) ?: i# G4 y 定量分析滑膜炎症既耗时又费力。半定量的方法在时间和经济上都较有优势。比较半定量的分析方法和定量分析方法,结果显示二者密切相关。但是,在探讨患者对临床治疗的反应上,半定量的分析方法缺乏定量分析识别生物过程发生相应改变的敏感性。因此,在临床实验中认识滑膜组织免疫组织化学特点的改变上,半定量的分析方法可能会低估病理改变的程度。 ! [+ Y% i9 u% P2 X) U# y/ l! u. ~& [$ \
" T5 p {0 r- `2 d8 ^1 G( f/ G \! f
计算机数字成像分析系统目前已经应用到组织化学的定量分析工作上。它较其他方法具有更高的客观性、可靠性和快速分析等特点。在最初的研究中,数字成像分析系统主要应用在检测滑膜炎症的特点,包括衬里层细胞的厚度和T细胞浸润。这些结论在一项独立研究中得到证实,数字成像分析系统与其他两种方法相比较在检测T细胞和巨噬细胞的浸润上具有很高的相关性能。两项独立实验的研究结论支持使用计算机影像分析系统对滑膜组织的临床病理特点如粘附分子的表达,细胞因子或者蛋白酶的产生,血管形成及凋亡等进行定量研究。
3 q z5 x/ ~" x1 K; q; B8 W! x! Z) v( k8 ~
3.临床病理研究
6 N" `' v7 h1 W s7 j0 d1 ]& z9 X, d5 u* O
无论在个体研究还是合作研究中,病理生理学一直是研究的热点。因为通过滑膜活检研究组和其他合作组,分析几种主要的病理生理机制,尤其着重于研究早期关节炎患者滑膜的病理生理过程,其中包括细胞粘附因子的表达和上调、T和B淋巴细胞与巨噬细胞的广泛浸润。前炎性细胞因子、组织降解酶类和滑膜炎症与组织降解的其他介质在早期关节炎中也有体现。研究检测了细胞间相互作用、活化和凋亡机制。这些研究结果提示,在关节炎的早期阶段需要有效的治疗来减轻慢性关节炎症,尤其在RA早期疾病病程中减少组织破坏因子的作用。 ) B, l+ u+ o4 t l, l: e( Z1 N
8 ?: Y/ H( \: p4 {' Q
4.评价治疗
6 I4 l7 P3 R. Z+ r- U) ]% @, `, |6 ]# X/ h$ A4 F, c1 p: O. C
另外一个主要研究议题是评估最新治疗方法对滑膜组织的病理生理改变。在一些多中心的研究中,在检测一些新的治疗方法如抗T细胞抗体、抑制前炎性介质如TNF-α和IL-1β等制剂治疗前后分别进行滑膜活检,并且综合分析结果,最初的研究结果表明靶向治疗可以抑制粘附分子的表达,减少细胞因子和化学因子的产生,减少滑膜的细胞浸润。针对IL-1β的治疗还可以减少胶原酶的产生。
I% D" [# u0 k8 ?( n: E
. Y. @4 z. G: h5 B3 | 5.开展滑膜活检的合作研究 & C- Y- E U* D V/ g* {& B5 B9 U
7 Q- k. Z. p5 n! S
合作计划中目前接近完成的是滑膜炎症定量分析的标准化工作,既包括关节镜下的大体观察又包括显微镜下的组织观察。各个中心间,相互交换关节镜下检查结果、显微镜下分析结果,有的中心甚至还有计算机影像分析系统。这些合作研究对于建立最标准方法来减少不同中心的观察者之间的差异至关重要。 * X* C0 T. c4 T% {( H
2 e! Q' w" i& B, R 6.研究结论
o. N/ C! g+ H+ \
2 T% o: F# ^/ p$ q 滑膜活检目前广泛应用在关节炎的研究实践中。通过细针穿刺技术可以从髌上囊区获取多块组织标本,这种方法适合许多的临床病理研究,在进行滑膜活检前仔细考虑好那些需要回答的问题有助于恰当的利用好滑膜组织。针式关节镜技术目前比较昂贵,但是可以在直视下提供大块组织标本。滑膜活检可以有很多途径进行,在某些疾病可以据此得到特异性诊断,而在其他一些情况只能作为辅助诊断。针对滑膜的研究对于研究疾病的发生机制和治疗提供了重要思路。
! b# |/ n9 C! C0 g8 V3 t$ m. {
6 m$ | d( w3 D) H 欧洲关节炎滑膜研究组5年前通过建立论坛来讨论、评估关节镜、滑膜活检以及组织分析。该研究组目前向EULAR做官方汇报工作,目前的工作重点在于研究破坏性关节炎的前期病变,评估针对炎症和基质降解病理过程有关的新治疗方法的效果。
7 c$ O. L) @! W7 n# |* T ( 孙铁铮 师 克 ) $ F6 h' i$ v* y0 F% o0 i
参考文献:
, x4 l# ^9 Q, r( \3 b; t; N# |5 h: l4 b) o
刘彦仿.结缔组织病的免疫病理学.见:蒋明,朱立平,林孝义主编,风湿病学.北京:科学出版社,1995.378一395 & u. R/ I; Q8 f6 H* F, T* |: e
" U1 F, e. O3 q+ I* j0 M Arayssi TK, Schumacher HR. Evaluation of a modified nee-dle for small joint biopsies. J Rheumatol, 1998. 25:876一878
# q( ^7 G% M1 L( m' B
$ m8 u9 I0 G3 C Baeten D, Demetter P, Cuvelier C, et al. Comparative studyof the synovial histology in rheumatoid arthritis, spondy-loarthropathy, and osteoarthritis: influence of disease durationand activity. Ann Rheum Dis, 2000.59:945一953
& \( }+ [8 U: v/ R) z8 g/ \1 l
% h0 s3 w4 d; E6 R# q Bresnihan B, Tak PP, Emery P, et al. Synovial biopsy inarthritis research: five years of concerted European collaboration.Ann Rheum Dis, 2000.59:506一510
3 q) h$ a% o- H# E6 j( I8 _ ^# Y% u% H- L. f: ?/ \3 p/ W
Firestein G. S. Inversive fibroblast-like synoviocytes inrheumatoid arthritis: Passive responder or transformed aggressor?Arthritis Rheum 1996. 39, 11:1781一1790
% q, ^/ U' x8 k$ H9 G* W; J+ U% i& W1 H! l, Q3 h7 b
Firestein G. S,Nguyen K,Aupperle K. R.,et al. Apop-tosis in rheumatoid arthritis. p53 overexpression in rheumatoidarthritis synovium. Am J Pathol. 1996. 149, 6: 2143一2151
6 w% h5 a8 ^; A0 q; t: \. J! D4 X
W9 _/ W2 {8 p4 f Fuji K, Tsuji M, Tajima M. Rheumatoid arthritis: a syn-ovial disease? Ann Rheum Dis, 2001. 58:727一730 , [( Y% D( @+ X- w
3 B3 N* x4 R0 k8 v! K( G- O: o B
Kirkham BW, Portek I,ability of synovial membraneLee CS. et al. Intraarticular vari-histology,tokine mRNA expression in patients withimmunology, and cy-rheumatoid arthritis. JRhemtol, 1998.26:777一784; B% I1 O+ a+ b' x9 M
$ h; \% d( n/ D3 b
McCarty DJ. Arthritis and allied conditions, the tenth edi-tion, published by Lea Febiger, 1995.405一415 ) c/ Y7 D7 \: M6 r4 C
9 x5 I3 u/ H2 d. n Muller-Ladner R.,Kriegsmann J.,Franklin B. N.,et al.Synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis attach toand invade normal human, cartilage when engrafted into SCIDmice. Am. J Pathol. 1996.149,5: 1607一1615 3 e* ?; W, v6 ]
, q9 ^" C8 D% e# _7 z Schumacher HR, Klippel JJ, Koopman W].Primer On TheRheumatic Diseases, the tenth edition, Published by the ArthritisFoundation, 1993.67一73
$ r, i* Z) o7 m# m9 X
$ @! U( C/ r5 w5 v; h! F0 L5 ~3 f8 w Tak PP. Analysis of synovial biopsy samples: opportunitiesand challenges. Ann Rheum Dis, 2000.59:929一930
9 P) T" r- S* B" h; @. ]" h) `
* m( C+ X% Y: z8 {# i Tak PP, Smeets TM, Daha MR, et al. Analysis of the syn-ovial cell infiltrate in early rheumatoid synovial tissue in relation tolocal disease activity. Arthritis Rheum, 1997.40:217一225 ) e$ f, X5 t2 m
4 i: f* _) K4 |" P7 x p- h Youssef PP, Krann M, Breedveld F, et al. Quantitative mi-croscopic analysis of inflammation in rheumatoid arthritis synovialmembrane samples selected at arthroscopy compared with samplesobtained blindly by needle biopsy. Arthritis Rheum, 1998. 41.:663一669 |
|