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发表于 2008-12-16 14:52:48
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10-5-第五节 风湿病对性腺功能的影响
许多非内分泌组织或系统的疾病,可继发内分泌器官激素分泌的紊乱。内分泌激素分泌的紊乱又可反过来影响原发的系统性疾病的病理生理和转归,并改变原发疾病的进程。
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系统性红斑狼疮常发生于育龄期的妇女。女性系统性红斑狼疮患者常常出现月经紊乱,甚至继发闭经。严重的风湿病可波及身体的多个器官或系统,与普通的重症系统性疾病一样,极有可能会导致女性患者的月经紊乱,男性患者的性腺功能减退。此外,免疫系统功能紊乱可通过神经内分泌-免疫网络,直接扰乱性腺(睾丸和卵巢)的生殖内分泌功能。长期应用糖皮质激素和免疫抑制剂也是造成女性月经紊乱、男性性腺功能低下的重要原因之一。细胞毒性药物,如环磷酰胺,对生长、分化较为活跃的生殖细胞有直接的、剂量依赖性的毒性作用,可抑制卵巢和睾丸的内分泌功能,有时甚至是不可逆的损害,尤以烷基化的药物最为典型。有人统计,30岁以上的女性患者使用环磷酰胺的总量超过10g,就能造成卵巢功能的衰竭,男性睾丸功能不同程度的低下。服用雷公藤疗程超过半年,约50%的女性患者表现出月经紊乱和闭经。同时,雷公藤也可以损害男性睾丸的内分泌和生精功能。因此,对未生育或无子女而又希望生育的男、女性患者,应慎用对生殖系统毒副作用较大的免疫抑制剂。 # h7 I6 Y& D6 ?' h' x* n/ d
" y' i& X7 c2 {7 W$ b! A 患风湿病的部分患者,可能同时还存在针对睾丸或卵巢的破坏性抗体,导致性腺功能减退。卵巢早衰可以是自身免疫疾病的惟一表现,也可以与甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能低下、甲状旁腺功能低下和系统性红斑狼疮同时或相继出现,临床上表现为自身免疫性多内分泌腺病综合征。作为一种器官特异性自身免疫病,自身免疫性睾丸炎较为罕见。同样,因免疫性垂体炎导致孤立性促性腺激素缺乏或全垂体功能低下的情况,也十分少见。淀粉样变会影响睾丸功能,可继发于其他的慢性自身免疫或炎症性疾病,也可作为全身性病变症状的一个部分出现。睾丸活检常见有淀粉样物质浸润,但程度较轻。少数情况下,睾丸出现明显的、大量的淀粉样物质沉积,以致睾丸体积明显增大的病例也偶有报道。
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国外有报道,用免疫印迹技术对87例年龄小于40岁、处于生育年龄的女性系统性红斑狼疮患者的血清抗卵巢黄体抗体进行测定,并以23例月经规律的正常妇女作为对照。结果发现,22%的系统性红斑狼疮患者的血清对牛卵巢抗原存在反应。该抗原为 67kD的糖蛋白,在卵巢黄体中的含量较高。在正常女性卵巢提取物中不存在这种抗原。同样,在睾丸、肾上腺皮质、肝脏等类固醇激素的产生和代谢组织中,这种靶抗原的含量极微,极易将抗卵巢黄体抗体从系统性红斑狼疮患者的血清中与抗RNP抗体、抗Sm抗体、抗Ro/La抗体、抗dsDNA抗体和抗心肌磷脂抗体等常见抗体中分离开来。由于观察到抗67kD抗原抗体对系统性红斑狼疮患者卵巢黄体有反应,表明女性系统性红斑狼疮患者卵巢黄体中存在有67kD抗原,这可能是系统性红斑狼疮患者发生性腺功能紊乱的病理原因之一。从月经稀发或月经紊乱的系统性红斑狼疮患者的血清中,可检测到 67kD抗原的抗体并同时伴有卵巢功能受损的早期和特异性指标,即FSH水平的持续升高。因此,抗卵巢黄体抗体的检测可作为预测系统性红斑狼疮患者卵巢功能受损的早期指征。
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对7例男性系统性红斑狼疮患者的下丘脑-垂体-睾丸轴功能状态进行研究,并以年龄匹配的10例正常男性作为对照,发现系统性红斑狼疮患者血中总睾酮和游离睾酮的水平轻度下降,DHEAS和雄烯二酮的水平明显下降。用人绒毛膜促性腺激素 1500IU肌内注射,连续3天后,与对照组相比,游离睾酮水平明显低下,表明睾丸合成和分泌雄激素功能受损,但也不能排除用糖皮质激素治疗副作用的影响。) D% `. U7 C; i( i
, j( D+ I0 R6 V+ G$ w 患类风湿关节炎的男性患者,其血清睾酮水平降低,尤其是在病情发作的急性时期,睾酮水平明显降低。病情长期稳定的患者,睾酮水平恢复到正常。如接受肾上腺糖皮质激素的治疗,则睾酮水平降低更为明显。
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男性性腺功能低下的患者,可用睾酮制剂补充治疗。一方面可纠正男性性腺功能低下症状,另一方面对所患自身免疫疾病的缓解,也可能起到有益的作用。女性性腺功能低下的患者,用雌、孕激素替代治疗时,应密切观察风湿病的病情变化。因为雌激素治疗可能会导致已缓解的风湿病的病情复发或加重原有的症状。
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