请问各位有关甲氨喋呤等药品的治病机理并拜问大人物

大人物

三、柳氮磺胺吡啶   

　1.柳氮磺胺吡啶的药理特点   


　　20世纪30年代末期 Svartz首次将5-氨基水杨酸和磺胺毗Pt通过偶氮键连接，合成了柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine, SASP或SSZ)，并于1942年报道了用于风湿性多关节炎和溃疡性结肠炎的正性治疗反应。1949年 Sinclair和Duthie发表了比较SASP、金制剂和安慰剂作用的非对照临床试验结果，该结果显示这三种制剂的效果无显著性差异。在此后的三十年内该结果被广泛接受，并且对SASP在风湿性疾病疗效的研究也几乎终止了。直到 1980年McConkey报道了74例类风湿关节炎的病人采用SASP治疗取得了令人鼓舞的结果:4周后临床症状明显改善、C反应蛋白和血沉明显下降，且症状持续缓解8个多月。此后，很多对照性临床试验都证实了SASP在RA中的治疗作用。


　　SASP的吸收只有10%-20%，被吸收的药物 95%以上与血浆蛋白结合，服药后4到6小时血浆达峰值，半衰期一般是 6～17小时。大部分的药物在服用后到达结肠，在此处被细菌分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸，前者可能是在风湿病中起活性作用，后者是治疗溃疡性结肠炎的活性成分。SASP的代谢受人体乙酰化和氧化能力的影响，乙酰化作用快的个体疗效较差，然而并没有发现磺胺吡啶血浆浓度和临床效果之间的关系。SASP药代动力学、临床效果和副作用的发生率不受年龄的影响。


　　尽管SASP用于 RA的治疗已经将近50年，它的作用机制还没有完全清楚。SASP可以影响很多炎性介质。柳氮磺胺吡啶，更大程度上是5-氨基水杨酸在起作用，可以清除由多形核细胞释放的活性物质及其产物。该药物还抑制不同的前列腺类物质的产生，包括IL-B4,5经基二十碳四烯酸和血栓素Ag。SASP治疗可以减少循环的激活淋巴细胞，抑制B细胞活性，显著降低IgM和类风湿因子滴度，减少淋巴细胞对刺激的反应，10%以上的病人还可以出现低丙种球蛋白血症。SASP治疗16周后可以改变肠粘膜淋巴细胞亚群的分布。SASP还能显著降低IL-1a、IL-1R和TNF的浓度，减少IL-6的产生。Carlin及其同事证实SASP和磺胺毗陡都可以抑制第二信使的流出，如胞液钙、甘油二醋和三磷酸肌醇。这些作用可能依赖于药物在磷脂酶 C或其调节性鸟昔三磷酸结合蛋白水平的作用，以此可能解释药物对炎症介质和淋巴细胞功能的作用。SASP还可以促使细胞中抗炎分子腺昔的积累，故有类似于MTX的药效作用。   


2.柳氮磺胺吡啶的临床应用   


　　SASP治疗RA时可以减轻全身及关节局部的炎症，改善晨僵，并可以降低血沉和 C反应蛋白。两个短期随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实了SASP每日3g的临床疗效，但是两者都显示了较高的治疗中断率(Pinals的研究有28%)，主要由于上消化道的副作用。在对病程少于12个月的RA患者使用SASP的研究中，治疗组可以产生骨关节侵蚀减少的趋势。在一个 48周对早期 RA使用 SASP和羟氯喹的比较的研究中，SASP产生作用更快，并且在24周、48周和3年的随访过程中SASP组显示了更轻的关节侵蚀进程。   

在大部分研究中，SASP用药后 4周即可起效，明显快于抗疟药，一般4个月内有显效，如果此时还不能产生效果，应考虑调整治疗。McConkey报道SASP治疗RA的有效剂量至少每日1.5g，成人最普遍的剂量是每日2g肠溶片，分两次餐中服用。为减少对药物的不耐受，可以从每日0.5g开始，每周增加0.5g，直到治疗剂量为止。研究表明，每日2g和每日3g的剂量在临床疗效上没有显著差别，因此剂量增加不一定能增加疗效。SASP的疗效与金制剂和青霉胺相当，但毒性要小，它的疗效优于抗疟药、金诺芬和硫唑嘌呤而不及MTX，但也有的研究认为SASP与MTX的疗效相当。在欧洲SASP的使用较多，尤其在英国，几乎成为首选用药。   

近年人们的注意力转向SASP和其他药物的联合使用。SASP和 MTX的联合使用显示了临床效果中等程度的增加，但是与单独用药组没有统计学差异，副作用并不高于MTX单用。对 102例RA病人的为期2年双盲研究发现，MTX、SASP和羟氯喹三者联合使用的疗效明显优于这三种药物单独使用。以后对早期RA联合使用上述方案也发现可以产生显著的临床效果，显示早期诱导炎症的缓解可以延缓关节破坏的进展。


　　SASP的副作用见表48-12，一般可以分为两类：一类是剂量相关性，属于可以预期的，如头痛、恶心、呕吐、乏力、溶血性贫血；另一类为变态反应性，与剂量无关，是不可预期的，如皮疹、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血等。常见的副作用多数在开始治疗后2到3个月出现，减少剂量有助于减轻不良反应的发生。SASP治疗过程中的监测见表48-13。

大人物

摘抄并清除乱码完毕。

下面添点足：

看了副作用怕不怕？？当然要怕。傻瓜才人家给啥药就吃啥药呢。

不过不能因为怕而不吃。正因为怕副作用，才需要去医院找医生看，并定期检查等。

所以强烈推荐你去正规的比较好的医院去看病去，别自己在家吃。

大人物

俺有这些症状：中枢神经系统毒性：MTX引起的中枢神经系统的副反应多种多样，包括抑郁、意识模糊、记忆减退、嗜睡、头痛、疲惫等症状。

铃子

楼主吃了一周甲胺蝶呤就没再吃了？那怎么可能起作用呢》

天天天蓝

请问各位甲氮喋呤是怎样减轻类风湿患者的病痛的?
我的病很严重,从09年年初就更重了,下楼一级一级地跳.到09年年末就更重了,上班也上不了了.双膝,双髋,走路时疼痛难忍.

勒布朗 发表于 2010-1-13 23:52

你的病情很严重，请尽快到三甲医院的风湿科就诊。髋关节炎症如果不及时控制，是很容易致残的。
另外，需要请有经验的专家帮你确认，是类风湿关节炎，还是强直性脊柱炎。
如果是强直性脊柱炎，需要加服柳氮磺胺吡啶，甲氨蝶龄对强直性脊柱炎的疗效不是很确切。
如果是类风湿关节炎，则还是甲氨蝶龄+来氟米特的组合效果最佳。

免疫抑制类药物的副作用较大，一定要在医生指导下进行。
否则，剂量低了，疗效不佳，剂量高了，容易引起肝、肾等的损伤、白细胞减少等副作用。

大人物

如果是类风湿关节炎，则还是甲氨蝶龄+来氟米特的组合效果最佳。

这个似乎不太一定。。。。

warlen

受益匪浅，谢谢大人物！

紫色风铃

深深感谢大人物的详尽讲述！我又细细看了一遍，怪不得我感觉最近记忆力很差，老是忘事，还以为老了呢！另外抑郁，可能脾气大了不少也算吧。看来MTX尽管是不错的，副作用也是不敢轻视的！
楼主尽快治疗，我吃MTX效果很好，现在一切都正常，你也要去医院找个大夫不要自己吃药！

湘玲

我吃mtx+柳氮两年了，感觉在控制病情和止通方面都有效果。

浅草

我也吃了半年了 每次4颗 开始还觉得可以 但现在好像没有作用 还是疼 继续变形