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发表于 2010-12-15 11:30:50
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2009年美国FDA发布的孕妇用药安全等级-C级药物% f# P {/ a/ w, Z+ {
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C级药物:尚无人体试验;动物试验或未进行或显示风险阳性. 药物只有在可能的利益大于潜在危险才可使用 ) p( ?! M h p! s* P( [4 a) `
C级药物有强的松、环孢素、羟氯喹! Q9 q$ ]: e. }) p7 X1 j
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类固醇激素
5 S& P! Q/ D; n( i# ^( |1 h; w) ]/ F类固醇广泛用于妊娠期女性的风湿病治疗,选择此类药物前需明确治疗的对象是孕妇还是胎儿。如果孕妇需要治疗,可选择短效剂型氢化可的松、泼尼松和甲强龙。治疗胎儿的病症如呼吸窘迫等,可选择长效剂型地塞米松和倍他米松。
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b8 j, N1 } c5 e: w& x2 B% U妊娠期使用类固醇药物是相对安全的,但其副作用不容忽视。一项针对662例婴儿的对比研究显示,受孕前1个月和受孕后3个月期间服用皮质激素可明显增加婴儿口裂的风险。因为妊娠早期是婴儿硬腭的形成时期,应尽可能避免大剂量(1~2mg•kg-1•d-1)应用泼尼松等药物。妊娠中晚期长时间服用5~10mg/d,或更高剂量强的松,会增加妊娠糖尿病、高血压、水钠潴留、胎膜早破及骨质疏松的发病率。也有研究提示系统性红斑狼疮(SLE)患者口服平均剂量为10mg/d的泼尼松,未发现先天缺陷或宫内发育延迟。1 B1 X0 j% c* g, @
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, D& O; G5 V7 x2 w6 M6 v强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,因此哺乳期内用药是安全的。如果日剂量超过相当于强的松龙的20mg(1次/d或2次/d),则应在服药4h后再授乳,以减少药物对婴幼儿的影响。3 B, m G' z8 F& d1 H
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羟氯喹; H/ U& B8 J p; t, @6 g
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抗疟药羟氯喹广泛用于治疗类风湿性关节炎(RA),SLE及其它结缔组织病,属C类药物。孕妇服用常规剂量(6.5mg/kg体重)的羟氯喹治疗结缔组织病目前尚未发现对胎儿产生相关的毒性。一项研究表明,133名服用羟氯喹的孕妇,其成功妊娠的比率为88%(对照组为84%),对出生后的婴儿随访108个月,未发现视、听觉及生长发育的异常[5]。因此,与其停药带来围产期疾病复发的风险,不如维持羟氯喹的治疗以稳定SLE的病情更安全。
$ m2 y+ n9 Z7 A& b- J( `8 AMotta和Tincani报道了35名其母亲在妊娠期和产后坚持服用羟氯喹的婴幼儿,未发现受检婴儿出现眼部并发症。虽然婴儿体内药物排出的速度很慢,存在药物蓄积危险,但是哺乳期可继续服用羟氯喹目前已成为大多数狼疮专家的共识。$ l7 K1 c5 a% @9 |: p% N; w/ q
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) |0 _, m. u2 L9 ?1 r6 ~- S1 y3 r环孢素A(CsA)6 a8 A d+ K( ^6 f) L; Q
CsA可进入胎儿体内,影响胎儿内皮素-1及氧化氮的血管活性平衡。FDA将其列为C类药物。一篇荟萃分析总结了15项运用CsA后的妊娠研究,发现畸胎的总发生率为4.1%,与普通人群近似。美国国家移植妊娠登记处(NTPR)对妊娠期接受CsA治疗的肾移植患者的子女进行了随访,最大者已达到生育年龄,未发现有明显的健康问题。因此推荐在必要时,CsA可作为其他毒性更大的免疫抑制剂的替代品,治疗风湿性疾病。但DiPaolo等对6名其母亲曾在孕期服用CsA的婴儿进行免疫功能评估,发现T细胞、B细胞及NK细胞的发育和成熟障碍在1年后仍未消失。5 S; b* K& }$ h( n$ i
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尽管有文献报道哺乳期服用CsA对胎儿无不良影响,服药期间进行哺乳仍属禁忌。母乳中CsA的浓度相对较低,但婴儿中的血药浓度却已达治疗剂量,因此哺乳期间服用CsA应倍加小心。1 c, }+ t. M) Z u4 R4 h; i! h
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