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类风湿关节炎患者怀孕和哺乳期间该如何选择治疗药物?; C: _! m2 e* e% ]
编辑:如果发布时间:2012-07-04 15:49
7 a; f( T4 S& [4 |! t6 O: Q类风湿关节炎常常在女性的育龄期发病,理论上女性在怀孕和哺乳期间最好不要使用任何药物。但即便是健康人群,在怀孕和哺乳期间有时也避免不了使用药物(比如感染后使用抗生素)。如果在怀孕时,类风湿关节炎的病情处于活动期,则需要通过药物来控制病情。所以医生需要在控制母体病情和胎儿安全之间考量,寻找平衡点,这并不想我们想象的那么容易,同一药物在怀孕的不同阶段,其安全性也不相同,比如阿司匹林在怀孕早期(前3个月)可能是安全的,但是到了怀孕的晚期则有很大的风险。
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+ W/ f% L L! U- n/ `) [8 f有些准妈妈为了胎儿的健康,即便是类风湿关节炎病情处于活跃期也拒绝使用任何药物,事实上这样伟大的“母爱”对母体伤害巨大,对胎儿也未必有好处。病情控制不佳的孕妇出生低体重新生儿的概率要远远大于那些病情控制良好的孕妇。所以选用合适的药物来控制病情是必要的,医生会根据药物的安全及怀孕的不同阶段作出用药建议。
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# t$ p% Y8 _0 v: b( s6 e7 j# g为了便于理解,我们把类风湿关节炎常用药物按照安全级别分成4类:
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1 ?. z0 L3 K6 ^1 |6 ]8 J0 A( o+ [对胎儿和母体风险最小的药物: 氯喹和羟氯喹、 柳氮磺胺吡啶、 非甾体消炎镇痛药(32周前使用)
, B0 J; T/ Z' e4 |9 h2 S% b D9 I# G在怀孕期间可以酌情选择的药物:皮质类固醇类药物、 硫唑嘌呤、 肿瘤坏死因子抑制剂、 环孢素A) O6 K; n) b) G8 P% p
对胎儿有中高度风险的药物: 甲氨蝶呤、 来氟米特、非甾体消炎镇痛药(32周后使用): t2 j. s3 P5 S5 q( A0 F
风险尚不明确的药物: 阿巴西普和利妥昔单抗等
* @2 ^0 z- V7 i' h! a' o0 |2 Y- L说明:以上分类和接下来关于安全性的建议可能随着更多临床数据的公布而调整,你需要咨询医生以便获得这些信息的最新版本。; p8 R" V7 Q6 V: _
氯喹和羟氯喹
, }2 J& g: B5 x5 u虽然氯喹和羟氯喹可以通过胎盘进入胎儿体内,但是大量的临床研究显示此类药物并不增加胎儿先天性畸形的发病率,在怀孕期间使用是安全的。哺乳期亦可使用。如果比较氯喹和羟氯喹两个药物,则后者更加安全。" j8 w7 G- ?6 N4 M7 x, {, u3 k: N
: ^" M7 |, ]. B3 k. f7 E柳氮磺胺吡啶 * _5 s e/ z( c8 J6 [% m* v" q' k% i9 y
柳氮磺胺吡啶在临床上已经使用数十年,大量的数据积累表明,该药对于胎儿相对安全,只有少数导致胎儿唇腭裂、室间隔缺损的报到。在怀孕和哺乳期间均可使用该药物。 H" o* r+ W {! J4 r0 ?
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非甾体消炎镇痛药 0 L0 ?* @, b* k. a. p3 H% N
包括阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等药物。普遍认为在大部分时候对母体和胎儿都安全。有可能导致羊水过少,用药期间需要注意监测孕妇的羊水情况。在怀孕的晚期,禁止使用此类药物,因为此时药物可能导致胎儿心脏病(动脉导管未闭),因此在预产期前6~8周需要停用此类药物。除了阿司匹林,其他药物一般都可在哺乳期使用。
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糖皮质激素
! k# s9 ?5 c1 O$ G7 m5 k强的松是最常用的皮质类固醇类药物,小剂量(10毫克/天以下)强的松对胎儿是安全的,不过尽量避免在怀孕早期使用此类药物,因为有研究表明:孕早期接触到糖皮质激素的胎儿发生腭裂的风险增加3.5倍。哺乳期间也可以使用该药,但是如果服用的剂量较大(大于20毫克/天),建议在服药4小时以后再进行哺乳。此类药物虽然相对安全,但是在怀孕不同阶段使用的剂量和疗程都需要根据母亲的病情和胎儿的情况进行调整。此类药物可能导致孕妇血压增高,如果合并高血压,可考虑选用卡托普利和依那普利等在孕期和哺乳期都相对安全的药物。
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: N1 z& C* H1 v- k肿瘤坏死因子抑制剂
. F+ l, t8 p( ?2 L8 b# c) V目前肿瘤坏死因子抑制剂主要包括英夫利西单抗、依那西普和阿达木单抗三种药物。从目前已经获得的数据来看,该类药物对怀孕期间的母体和胎儿都相对安全,但由于研究数据有限,目前还很难对这种安全性下结论。医生建议在发现怀孕以后就停止使用此类药物,如果在哺乳期需要使用此类药物则建议停止母乳喂养。 N; w' D! [- o) `4 t1 f
* J& W4 {% s7 D1 _硫唑嘌呤
2 q* f, H8 K. \- f4 x然硫唑嘌呤对胎儿有潜在的危害,但是在权衡利弊以后,医生有可能建议在必要的时候使用该药物。硫唑嘌呤可通告胎盘进入胎儿体内,由于胎儿的肝脏缺乏一种酶,使得硫唑嘌呤无法代谢成起毒性作用的代谢物,其毒性无形中被消减。0 p# r( P3 m( p+ E. L: h5 D0 n+ y3 @5 w
0 r# C' J4 g9 t) f: E环孢素A
( k$ ^6 }: {% e: T; K5 K, F有大量的数据支持孕妇可在必要时使用该药物来控制类风湿关节炎的病情。但医生认为哺乳期使用该药的安全性尚未得到真实,因此不推荐在哺乳期使用。
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5 k3 r$ d% ]1 K1 k: j甲氨蝶呤
/ t' }% p' i5 Z( n& L$ y8 D有较强的致胎儿畸形作用,尤其是孕早期接触此药物。由于该药物完全从体内清除需要较长的时间,因此通常建议停用此药物3个月以上再受孕,男性也一样。在停用甲氨蝶呤以后,还建议补充叶酸,以利于将来胎儿神经系统发育。哺乳期同样建议停止使用甲氨蝶呤。1 Z- z4 l3 o5 a5 Q3 l' b! D- o6 N
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来氟米特 ( E! ?: n9 S# a2 l% \. X
该药的致胎儿畸形作用非常强,因此在怀孕期间严禁使用。该药活性代谢产物在体内存留的时间很长,如果使用该药物,在受孕以前最好监测该药活性代谢产物在血液中的浓度,并咨询医生监测结果是否允许受孕。临床上,也可通过应用消胆胺降低血液中来氟米特活性代谢产物浓度以降低潜在致畸风险。哺乳期也应避免使用该药。
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阿巴西普和利妥昔单抗
0 u1 r, M2 g8 z( F0 w! x. x动物实验证实, 阿巴西普和利妥昔单抗可通过胎盘,但未见明确胎儿致畸作用。目前尚无阿巴西普和利妥昔单抗影响人类妊娠相关研究发表。医生建议怀孕前停用阿巴西普10周,利妥昔单抗则最好在准备受孕1年前停用。不建议哺乳期使用这两个药物。' O }5 V$ D& c6 \( ?# ]
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