[热门话题] 【转帖】间充质干细胞在风湿领域中的应用

散木

[热门话题] 【转帖】间充质干细胞在风湿领域中的应用

间充质干细胞在风湿领域中的应用
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姚珍   刘湘源
        设想存在这样一种治疗方法，只要通过简单的静脉输注一些细胞，就能够修复病变组织或器官的功能，减轻全身的炎症反应，且不需要使用免疫抑制剂，不发生排斥反应。那么，这将是医学史上的重大变革。现在，间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSC）的研究进展似乎使这一切离我们不遥远了。
        间充质干细胞是一种多能干细胞，它们能从多种组织中获取，可培养分化成多种结缔组织，如骨、软骨、肌腱、骨髓间质和脂肪组织等，并能下调炎症反应。体外研究发现，间充质干细胞具有免疫调节作用，它们能抑制异体抗原、丝裂原和CD3诱导的T细胞增殖，也能抑制B细胞增殖，甚至对NK细胞活性也可能有抑制作用。因此，间充质干细胞成为了目前的研究热点，在多种疾病如急性心肌梗死、脊髓损伤、糖尿病和自身免疫病中均有涉及，也已在不少疾病的临床前期研究中证实了较好的疗效及很少的不良反应。
        在风湿病领域，也已得到了一些动物和人体研究的结果。向试验性狼疮性肾炎的模型小鼠输注人脐带血间充质干细胞能够延缓蛋白尿的发生，降低抗dsDNA水平，减轻肾脏损伤，且Th1细胞相关的细胞因子（IFN-γ，IL-2）及促炎症因子（TNF-α，IL-6,，IL-12）水平下降而Th2细胞相关细胞因子（IL-4，IL-10）水平增加。在另一项研究中，向MPL/lpr小鼠输注人骨髓间充质干细胞，也观察到了类似的病情改善。但是，在一项用NZBxNZW F1小鼠进行的研究中，输注同种异基因间充质干细胞反而加重了小鼠的肾脏病变。人体研究方面，智利的Carrion等用自体骨髓来源的间充质干细胞试验性治疗了2例系统性红斑狼疮患者，仅观察到了外周血CD4+CD25+FoxP3+细胞数量的增加，而疾病活动度无改善。我国南京鼓楼医院的孙凌云等对16例难治性红斑狼疮患者进行了异基因脐带血间充质干细胞移植，术后平均随访8.25个月，所有患者的疾病活动度都得到了显著改善，SLEDAI评分、血清ANA水平、抗dsDNA抗体、补体C3及肾功能显著改善，患者临床缓解的同时，外周血Treg细胞的数量增加，Th1和Th2细胞相关细胞因子的水平重新恢复了平衡。并且在随访过程中，所有患者均未复发，且未发生治疗相关的死亡。这些结果提示间充质干细胞移植可能是自身免疫病治疗中一项很有希望的新疗法。
        虽然有着美好的前景，但要将MSC广泛用于临床，仍存在很多问题。首先，目前无标准化的MSC生产规程，越来越多的研究发现，不同组织来源的间充质干细胞具有异质性，这些细胞在体内究竟会发生怎样的转变还需更多的观察；并且，理想的MSC输注途径和剂量也需进一步确定。第二，也是最重要的安全性问题。虽然在动物实验及现有的临床试验中MSC均有较好耐受性，但它们表面少量表达了HLA I类分子，如果反复输注仍有引起免疫排斥反应的可能。第三，MSC起效的具体机制目前仍不清楚，虽然现有的临床研究均观察到了较好的疗效及很少的副反应，但长期疗效及预后如何有待于进一步的观察。
        目前，我们已看到了MSC临床应用的曙光，但这种新疗法是否能真正照亮自身免疫病治疗领域还需更大规模的研究和长时间的验证。

散木

从风湿病专家的角度看间充质干细胞的应用，是如此的观点。

我们每一个类风湿患者，谁不希望类风湿可以找到更好的治疗方法，谁不指望医学的发展与进步，给我们带来更多的康复的希望。然而，我们谁又能够有足够的专业知识，有足够多的社会信息，去分辨“高科技、新探索、新发现.......”，背后真实的情况？于是，我们借助专家的认识，来判断一些事情。

关于间充质干细胞的治疗风险，这篇文章已经明确告诉我们：

“虽然有着美好的前景，但要将MSC广泛用于临床，仍存在很多问题。

首先，目前无标准化的MSC生产规程，越来越多的研究发现，不同组织来源的间充质干细胞具有异质性，这些细胞在体内究竟会发生怎样的转变还需更多的观察；并且，理想的MSC输注途径和剂量也需进一步确定。

第二，也是最重要的安全性问题。虽然在动物实验及现有的临床试验中MSC均有较好耐受性，但它们表面少量表达了HLA I类分子，如果反复输注仍有引起免疫排斥反应的可能。

第三，MSC起效的具体机制目前仍不清楚，虽然现有的临床研究均观察到了较好的疗效及很少的副反应，但长期疗效及预后如何有待于进一步的观察。
      
目前，我们已看到了MSC临床应用的曙光，但这种新疗法是否能真正照亮自身免疫病治疗领域还需更大规模的研究和长时间的验证。”

我们不能不注意的是“ 目前，我们已看到了MSC临床应用的曙光，但这种新疗法是否能真正照亮自身免疫病治疗领域还需更大规模的研究和长时间的验证”。

我们希望“更大规模的研究和长时间的验证”，是在科学规范的条件下进行的，我们希望医学研究部门承担起突破和研究的任务，而不是我们患者自身，在病急乱投医的心情驱使下，去做盲目的尝试。就像康友说的，如果需要，我们愿意做小白鼠，但是，我们需要知道，我们是不是做了小白鼠的身份，我们也需要保证，我们做的这个小白鼠是有价值的。

babyrayhot

{:soso__10305744091423141121_1:}拜读了 木姐~~~~~~~~~~~~~~~~~

航航

中央电视台有期讲这个题材的节目,我也看了,这个项目现在还是在试验阶段,但是现在有很多医院(说他们为了赚钱,可能也不是很确切),反正在大量应用.估计国家卫生部会很快出台管理办法的.

宅姨

内容不仔细看了，因为不想当小白鼠。但是以前当过其他不成熟治疗的小白鼠，所以，希望想当小白鼠的朋友，仔细看看。

san林

散木这篇文章偶3月底好像转帖过

宅姨

散木这篇文章偶3月底好像转帖过
san林 发表于 2011-4-23 16:11

呵呵，是的，她为了让大家复习一下啊。也谢谢你。

喜羊羊

{:soso_e100:}写得太好啦
谢谢散木姐姐

san林

呵呵，是的，她为了让大家复习一下啊。也谢谢你。
宅姨 发表于 2011-4-23 16:12

刚确诊时，几天几夜在乱想，觉得天昏地暗的，心态差的不得了！
医生说，RA是常见病，多发病。
偶就想，既然是常见病，如今这年代应该会有论坛，百度一下来到这里，到家了！

宅姨

刚确诊时，几天几夜在乱想，觉得天昏地暗的，心态差的不得了！
医生说，RA是常见病，多发病。
偶就想，既然是常见病，如今这年代应该会有论坛，百度一下来到这里，到家了！
san林 发表于 2011-4-23 16:20

你好幸福，我搜了9年，也没搜着。是搜到了三木的文章，顺藤摸瓜才找来的。呵呵。