2011 RA国家重大科研成果总结

san林

　　2011年9月16～17日，北京召开了第三届类风湿关节炎国际论坛。
　　栗占国教授就类风湿关节炎国家重大研究计划结果进行了回顾，并介绍了目前的临床进展。
　　RA研究成果
　　1. 新抗原和标志物：1） RA自身抗原发展：与RA相关的人类微小病毒（HPV）多肽、巨细胞病毒（CMV）多肽、丛生多肽；2）新型RA易感基因变异位点的研究：筛选到中国人RA易感基因，构建了国际上唯一的转基因技术。
　　2.发病机制：1）首次发现RA活化态自身反应性T细胞表面抗原钙网蛋白（CRT）的致病机制；2）发现Cyr61是RA发病中Th17免疫的关键调节分子，以及miR-146a与免疫损伤密切相关。
　　3. 免疫治疗研究：栗教授科研组根据对RA新型抗原、易感基因和调控机制的研究筛选的候选靶位研究设计了新型RA干预策略，同时首次证明间充质干细胞可成为新RA免疫治疗方法。
　　4.新治疗方案：1） DMARD药物强化治疗；2）来氟米特（LEF）每周一次治疗早期RA；3）由于RA 1987年诊断标准存在一定问题，而2010年诊断标准过于敏感，可能会造成过度诊断，且在临床使用中也存在一定缺陷，故栗教授科研组重新建立了早期RA分类标准。
　　RA开展科研项目
　　栗教授科研组所开展的研究包括“类风湿关节炎（RA）患病率及现状调查”、“全国多中心RA患者就医现状、用药及费用构成分析”、“RA就诊情况，改变疾病抗风湿药（DMARD）用药分析”、“RA的DMARDs强化治疗疗效观察及预测因素分析-全国多中心开放性临床研究”、“RA的免疫学机制及其干预等研究”等。
　　最后，栗主任指出，他们科研组在RA相关抗原、易感基因以及致病分子和细胞调控机制的研究成果，和初步建立的早期RA诊断标准，以及小分子肽、疫苗及单克隆抗体等新型免疫治疗方法的研究，这些都将对推动RA研究起到积极作用，为患者带来更多临床获益。

san林

Eular RA治疗指南更新
2011年9月16～17日，北京召开了第三届类风湿关节炎国际论坛。

　　赵岩在“RA治疗的优化”中介绍了欧洲抗风湿联盟（EULAR）2011年治疗RA 建议更新：

　　1. 强调初始治疗的重要性；

　　2. 强调MTX剂量，EULRA认为MTX起始用量10-15mg/周，可用到20-30mg/周，在联合用药中MTX为“锚定”药物；

　　3. 主张联合治疗，尤其是MTX联合羟氯喹（HCQ）。EULAR推荐使用HCQ，认为HCQ价廉、安全，联合用药疗效肯定（单独用药机制不清），HCQ联合MTX治疗能降低肝毒性，提高血药浓度，其关注点主要是HCQ抑制Toll样受体以及对心血管系统的作用；

　　4. 强调激素的重要性，EULRA认为合理使用糖皮质激素（＜10mg/天）可减少非甾体类抗炎药（NSAID）用量，减缓骨破坏，越早使用效益越大，并且风险效益平衡。

　　另外，赵教授还指出，2011年EULAR会议更新了改变病情抗风湿药（DMARD）定义，DMARDs包括MTX、来氟米特（LEF）、HCQ、柳氮磺吡啶（SASP）和糖皮质激素。同时，EULAR还充分肯定了LEF疗效，他们认为LEF疗效等同MTX；单独、联合使用均可，联合MTX能增加疗效；一般安全；依从性比MTX小；总体副作用小于MTX(副作用：短期可能＜MTX；5年=MTX；10年＞MTX）。因此，对于低收入RA患者来说，医生可合理使用糖皮质激素，适当加大MTX剂量，也可联合HCQ。EULRA还高度评价了生物制剂，长期使用生物制剂骨破坏基本不进展。

san林

我国建立早期RA诊断标准
　在2011年9月16～17日北京召开的第3届类风湿关节炎国际论坛上，来自北京大学人民医院的苏茵教授对类风湿关节炎（RA）进行回顾，主要从三个方面进行介绍：

　　1. RA病因和发病机制

　　环境因素、遗传和自身免疫紊乱的相互作用最终导致RA的发病。其中，感染和吸烟是两个重要的环境因素，而遗传研究是目前RA发病的研究热点，多种因子参与RA的发病有可能成为今后治疗RA的靶点。

　　2. 诊断和早期治疗

　　在诊断方面，EULAR2010年诊断标准敏感，很有可能造成过度诊断；所以，其团队在1987年ACR标准的基础上，通过罗杰斯（Logistic）回归分析，建立了我国早期RA诊断标准（CERA），该标准敏感性比1987、2010标准好，特异性较2010年标准好，简便实用，可能在临床中进行推广。

　　在治疗方面，RA治疗需重视目标治疗：①重视一般治疗；②强调早期联合治疗，CIMESTRA研究、COMET研究、荟萃分析都证明了早期联合治疗缓解率高；③注重激素（GC）在RA治疗中的地位，GC可以在等待DMARDs完全起效时起桥梁作用，在长期治疗中剂量不能超过每日0.1mg/kg，当达到RA病情缓解时，停止GC是主要的治疗目标；④新型生物制剂，在日本进行的托珠单抗上市后安全性评价，证明托珠单抗在临床上应用是安全的，对于应用激素及伴有呼吸系统疾病者要评价风险效益比 。

　　3. 缓解标准和预后：预后要重点强调吸烟对RA各个方面的影响。

san林

美开展雷公藤治疗RA研究
2011年9月16～17日，北京召开了第三届类风湿关节炎国际论坛。

　　来自美国的Peter E. Lipsky 从西方视角分析了RA在东方的传统疗法：雷公藤。他在汇报中指出，雷公藤的主要药理作用是促进血液循环、抗炎、消肿、去毒，而目前中国使用的雷公藤制剂主要有氯仿/甲醇提取物、乙醇/乙酸乙酯提取物、汤剂等，其中乙醇提取的雷公藤制剂已经广泛用于RA治疗。Peter E. Lipsky领导团队正致力于研究雷公藤制剂在RA治疗中的作用，其研究目标主要有四个方面：

　　1. 明确作用机制：①雷公藤制剂能抑制炎性细胞因子的合成，如降低淋巴细胞分泌TNFβ、IL-1等；②抑制促炎分子的上调，如环氧化酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）；③抑制基因转录；④在近膜细胞中转录无效。

　　2. 明确活性成分：目前已鉴定出雷公藤380多种成分，很多成分被证明具有生物活性，其中雷公藤内酯能抑制基因转录，如活化蛋白1（AP-1）、核因子kB（NF-kB）、活化T细胞核因子（NFAT）；还能抑制炎性细胞因子的合成。研究证明，雷公藤内酯与地塞米松结合不同的糖皮质激素受体（GR）配体结合域，与GR结合的雷公藤内酯不能启动糖皮质激素受体反应元件（GRE）介导的基因转录，所以为更安全的糖皮质激素。

　　3. 优化和规范生产：质量控制。研究证实，使用雷公藤2周左右能显著降低热反应蛋白（CRP）、血清IL-6水平；与甲氨蝶呤（MTX）相比，雷公藤能更好抑制影像学进展。

　　4. 雷公藤的发展：目前Peter E. Lipsky团队正在进行雷公藤制剂的III期临床研究，以其获得更好的结果，从而证明西方国家也可广泛应用该药物。

苦竹秋月

谢谢楼主,很详尽哈!希望哪天能彻底治愈!

san林

B细胞靶向制剂在美国应用进展
2011年9月16～17日，北京召开了第三届类风湿关节炎国际论坛。

　　美国Philip L. Cohen主要介绍了B细胞在RA中的作用机制，以及其新进展和研究热点。人体骨髓中能产生大量的B细胞，B细胞可以产生抗体、分泌炎性细胞因子（如RANKL等）；与T细胞、巨噬细胞等效应细胞相互作用。在美国，他们用利妥昔单抗治疗RA，这种针对B细胞靶向治疗的非一线治疗方案每年仅需1-2次，对细胞免疫缺陷患者有效。依帕珠单抗是人源化的抗CD-22单抗，可以适度清除B细胞，CD22是一种特异性细胞表面分子，能结合α2,6唾液酸，和配体产生亚负性信号。抗B细胞活化因子（BAFF）治疗，在美国已用于狼疮治疗；BAFF为B细胞激活受体，是一种可溶性受体，而BAFF阻滞剂在RA中无疗效。他认为，伴随新的单克隆抗体不断被发现，许多靶向治疗的新制剂会出现，而评价B细胞治疗的检测方法也有待定量。

san林

Eular RA指南部分治疗推荐
　2011年9月16～17日在北京召开了第三届类风湿关节炎国际论坛。

　　来自澳大利亚Josef Smolen介绍了“欧洲风湿病联盟（Eular）类风湿关节炎（RA）治疗推荐意见和临床实践”，其工作组对RA形成了75条治疗推荐，其中包括：

　　1. RA一经诊断，应使用改变病情抗风湿药（DMARD）治疗；

　　2. RA治疗目标：尽可能在短时间内（3-6个月）达到临床缓解，如未缓解，应每1-3个月随检一次，根据疾病活动度调整治疗方案；

　　3. 对于活动性RA患者，甲氨蝶呤（MTX）作为首选DMARD；

　　4. 如MTX禁忌或不耐受，选用其他DMARD；

　　5. 非生物DMARD的单药治疗与联合治疗，要注意并非所有联合治疗都比单药治疗有效；

　　6. 低-中高剂量糖皮质激素可与非生物DMARD联合治疗；
    7. 按照是否有预后不良因素分层；

　　8. 首选的生物制剂，对MTX或其他传统DMARD疗效不佳时，加用生物制剂；

　　9. 备选的生物制剂，一种TNFα制剂无效可换用另一种生物制剂；

　　10. 早期使用生物制剂，未使用过DMARD但有预后不良因素存在的患者，可以考虑初始即MTX和生物制剂联合使用。

octopus

以后雷公藤可能就涨价了

yangguangzhaowo

有价值的新闻，希望早日有进展。

清凉如水

多谢楼主分享，看到这样的贴子总是让人看到希望，因为毕竟有这么多人在努力，期待着治愈的那一天！